Basierend auf dem gleichnamigen Buch von Donald L. Miller und dem Drehbuch von John Orloff, folgt „Masters of the Air“ den Männern der 100th Bomb Group (die „Bloody Hundredth“), die gefährliche Bombenangriffe über Nazi-Deutschland fliegen und mit den eisigen Bedingungen, dem Sauerstoffmangel und dem puren Horror des Kampfes in über 7.500 Metern Höhe konfrontiert sind. Die Darstellung des psychologischen und emotionalen Preises, den diese jungen Männer zahlen mussten, als sie halfen, Hitlers Drittes Reich mit all seinen Gräueln zu zerstören, steht im Mittelpunkt von „Masters of the Air“. Einige dieser Männer wurden abgeschossen und gefangen genommen, andere verwundet oder getötet. Und einige hatten das Glück, nach Hause zu kommen. Unabhängig von ihrem individuellen Schicksal mussten sie alle einen hohen Tribut zahlen.