“Most Dangerous Game” erzählt die Geschichte des todkranken Dodge Maynard, der vor seinem Ableben noch sicherstellen will, dass seine Ehefrau gut versorgt ist. Aus diesem Grund lässt er sich auf ein tödliches Spiel ein und ahnt nicht, dass er nicht der Jäger ist, sondern die Beute.

Die noch vom Tod ihrer Schwester vereinnahmte, introvertierte Violet Markey (Elle Fanning) findet wieder Lust am Leben, als sie den exzentrischen und unberechenbaren Theodore Finch (Justice Smith) kennenlernt.