Die Fortsetzung knüpft ein paar Monate nach dem Ende von „Vacation Friends“ an und zeigt das frisch verheiratete Paar Marcus (Howery) und Emily (Orji), die ihre unbekümmerten besten Freunde Ron (Cena) und Kyla (Hagner), die ebenfalls frisch verheiratet und frisch gebackene Eltern sind, in den Urlaub einladen, als Marcus eine Pauschalreise in ein karibisches Resort gestellt wird. Der eigentliche Grund für seine Reise ist ein Treffen mit den Eigentümern des Resorts, um ein Angebot für einen Bauauftrag für ihr Hotel in Chicago abzugeben. Doch als Kylas inhaftierter Vater Reese (Buscemi) aus San Quentin entlassen wird und zum denkbar ungünstigsten Zeitpunkt unangekündigt im Resort auftaucht, geraten die Dinge außer Kontrolle, was Marcus‘ Pläne durcheinanderbringt und die perfekte Reise der Urlaubsfreunde in ein totales Chaos verwandelt.