Daryl Hannahs Karriere umspannt mehr als 20 Jahre, in deren Verlauf sie in über 40 Spielfilmen zu sehen war. Beginnend mit ihrer Rolle als Teenager in Chicago in Brian De Palmas The Fury (Teufelskreis Alpha, 1978) mit Kirk Douglas, arbeitete sie mit den talentiertesten und berühmtesten Schauspielern und Regisseuren unserer Zeit zusammen. Zu ihren Rollen zählen der unvergessliche Part als Replikantin Pris in Ridley Scotts Science-Fiction-Klassiker Blade Runner (1982) mit Harrison Ford und die Hauptrolle der atemberaubenden, unschuldigen Meerjungfrau in Ron Howards Splash (Splash – Jungfrau am Haken, 1984) mit Tom Hanks und John Candy. Hannah arbeitete mit Woody Allen, Neil Jordan, Oliver Stone, John Sayles und mehrere Male mit Robert Altman, um nur wenige zu nennen.

Zu ihren unvergesslichsten Filmen, die die Zeit überdauert haben, gehören Roxanne (1987), Steel Magnolias (Magnolien aus Stahl, 1989) mit Shirley MacLaine und Dolly Parton, The Pope Of Greenwich Village (Der Pate von Greenwich Village, 1984) mit Mickey Rourke sowie Grumpy Old Men (Ein verrücktes Paar, 1993) mit dem wunderbaren Walter Matthau und dem großartigen Jack Lemmon.

Sie spielte eine traurig-komische Hollywood-Stripperin in dem vollständig improvisierten Dancing At The Blue Iguana (2000) von Regisseur Michael Radford, den Engel in Northfork (2002) von den Polish-Brüdern an der Seite von Nick Nolte und James Woods sowie eine der Frauen, die in Südamerika auf die Adoption eines Kindes hoffen, in John Sayles Casa De Los Babys (2003). Unter der Regie von John Sayles beendete sie außerdem vor kurzem die Dreharbeiten zu der politischen Satire Silver City (2004) mit den Co-Stars Richard Dreyfuss und Chris Cooper.

2001 gab Daryl Hannah ihr Bühnendebüt in „The Seven Year Itch“, einem Revival des Stückes von George Axelrod, das von Michael Radford für das Queens Theatre in Londons berühmtem West End inszeniert wurde. Aber Hannah spielte nicht nur in großen Studiofilmen, sondern wurde auch zu einer starken Förderin des unabhängigen Kinos, indem sie nicht nur vor der Kamera zu sehen war, sondern auch zahlreiche Filme produzierte. Sie inszenierte, produzierte und schrieb den zwölfminütigen Kurzfilm The Last Supper, für den sie in Berlin mit einem Jury-Preis für den Besten Kurzfilm ausgezeichnet wurde. Sie inszenierte, produzierte und drehte außerdem die Dokumentation Strip Notes, die auf den Recherchen für ihre Rolle in Dancing At The Blue Iguana basiert und die von HBO und Englands Channel 4 gezeigt wurde.

Hannah ist Umweltaktivistin, die ihre Ansichten in die Tat umsetzt, ein ökologisch bewusstes Leben führt, Tiere adoptiert und ein umweltverträgliches Auto fährt.