Nach einer wahren Begebenheit erzählt „The Quispe Girls“ die Geschichte von den drei Schwestern Justa, Lucia und Luciana Quispe, die in völliger Abgeschiedenheit in Chile leben. Eines Tages überbringt ein Bote die Nachricht von einem neuen Gesetz, das die Existenz der drei Frauen stark gefährden würde. Voller Angst blicken die Schwestern in eine ungewisse Zukunft.