In „Best. Worst. Weekend. Ever.“ versuchen vier Freunde, das meiste aus ihrem letzten Wochenende vor dem Beginn der Highschool herauszuholen. In der Stadt wird eine Comic-Con abgehalten und sie werden alles dafür tun, um daran teilzunehmen. Ihre Freundschaft wird allerdings nach einer wilden Party, einem verlorenen Hund und einem zerstörten Haus auf die Probe gestellt.