„Sanctum“ folgt einer Gruppe von Höhlentauchern auf einer Expedition in das größte Höhlensystem der Erde. Als ein tropischer Sturm die Taucher immer tiefer in das System zwingt, beginnt ein Kampf gegen die Wassermassen, das gefährliche Terrain und die Panik. Verzweifelt sucht die Gruppe in dem Labyrinth einen Ausweg.